וואָס איז אַ mRNA וואַקצין
די mRNA וואַקצין טראַנספערס רנאַ צו די סעלז פון דעם גוף צו אויסדריקן און פּראָדוצירן פּראָטעין אַנטיגענס נאָך באַטייַטיק מאָדיפיקאַטיאָנס אין וויטראָ, דערמיט לידינג דעם גוף צו פּראָדוצירן אַן ימיון ענטפער קעגן דעם אַנטיגען, און דערמיט יקספּאַנדינג די גוף ס ימיון קאַפּאַציטעט.[1,3].
פיגורע 1: סכעמאַטיש דיאַגראַמע פון די ווירקונג פון דירעקט ינדזשעקשאַן פון מרנאַ וואַקצין [2]
קלאַסאַפאַקיישאַן פון מרנאַ וואַקסינז
mRNA וואַקסינז זענען צעטיילט אין צוויי טייפּס:ניט-רעפּליקייטינגמרנאַ אוןזיך-אַמפּלאַפייינגmRNA: זיך-אַמפּלאַפייינג מרנאַ ניט בלויז ענקאָוד די ציל אַנטיגען, אָבער אויך ענקאָודז די רעפּלאַקיישאַן וואָס ינייבאַלז ינטראַסעללולאַר רנאַ אַמפּלאַפאַקיישאַן און פּראָטעין אויסדרוק מעקאַניזאַם.ניט-רעפּליקייטינג מרנאַ וואַקסינז בלויז ענקאָוד ציל אַנטיגענס און אַנטהאַלטן 5'און 3'אַנטראַנסלאַטעד מקומות (UTR).זיי צושטעלן פולשטענדיק סטימיאַליישאַן פון אַדאַפּטאַבילאַטי און ינייט ימיונאַטי, ניימלי אין סיטו אַנטיגען אויסדרוק און געפאַר סיגנאַל טראַנסמיסיע, און האָבן די פאלגענדע אַפּלאַקיישאַנז פֿעיִקייטן[2,3]
● קענען צושטעלן פולשטענדיק סטימיאַליישאַן פון אַדאַפּטאַבילאַטי און ינייט ימיונאַטי, ניימלי אין סיטו אַנטיגען אויסדרוק און געפאַר סיגנאַל טראַנסמיסיע
●קענען ינדוסירן אַ "באַלאַנסט" ימיון ענטפער, אַרייַנגערעכנט הומאָראַל און סעליאַלער יפעקץ און ימיון זכּרון
● קענען פאַרבינדן פאַרשידענע אַנטיגענס אָן ינקריסינג די קאַמפּלעקסיטי פון וואַקצין פאָרמיוליישאַן
● קעסיידערדיק פֿאַרבעסערונג פון ימיון פּאָטענציעל קענען זיין אַטשיווד דורך ריפּיטיד וואַקסאַניישאַן, און עס איז קיין אָדער קליין ימיון ענטפער צו די טרעגער
● היץ סטאַביל מרנאַ וואַקסינז קענען פאַרפּאָשעטערן די טראַנספּערטיישאַן און סטאָרידזש פון וואַקסינז
פיגור 2: סכעמאַטיש דיאַגראַמע פון מרנאַ וואַקצין און זייַן אַנטיגען אויסדרוק מעקאַניזאַם [4]
פֿעיִקייטן פון mRNA וואַקסינז
קאַמפּערד מיט טראדיציאנעלן וואַקסינז, mRNA וואַקסינז האָבן פּשוט פּראָדוקציע פּראַסעסאַז, שנעל אַנטוויקלונג ספּידז, קיין נויט פֿאַר צעל קולטור און נידעריק פּרייַז.קאַמפּערד מיט דנאַ וואַקסינז, mRNA וואַקסינז טאָן ניט דאַרפֿן צו אַרייַן די קערן און עס איז קיין ריזיקירן פון ינאַגריישאַן אין דער באַלעבאָס גענאָמע.די האַלב-לעבן קענען זיין אַדזשאַסטיד דורך מאָדיפיקאַטיאָן.
טיש 1: אַדוואַנטאַגעס און דיסאַדוואַנטידזשיז פון מרנאַ וואַקסינז
|
| מייַלע | שאָרטקאָמינג |
| mRNA וואַקצין | גיך פאָרשונג און אַנטוויקלונג, וואַקסאַניישאַן פּראָדוקציע נעמט בלויז 40 טעג | צינגל אַ ומנייטיק ימיון ענטפער
|
| מרנאַ ינסטאַביליטי אונטער פיזיאַלאַדזשיקאַל טנאָים, גרינג צו דיגרייד | וועט נישט ויסשטימען אין די גענאָמע צו ויסמיידן מעגלעך טעראַפּיוטיק מיוטיישאַנז
| |
| ניט דאַרפֿן פֿאַר קיין יאָדער לאָקאַליזאַטיאָן סיגנאַל, טראַנסקריפּציע | די יפעקטיוונאַס פון די זיכערקייַט יאָדער בלייבט צו זיין וועראַפייד
|
פיגורע 3: לויפן טשאַרט פון mRNA וואַקצין פּראָדוקציע און צוגרייטונג [4]
פאָרעגענע וויראַל רנאַ אפגעזונדערטקייט קיט
RT-qPCR גרינג (איין שריט)
ימפּרוווד סטראַטעגיעס פֿאַר דער צוגרייטונג פון mRNA וואַקסינז
רעכט צו דער נעבעך פעסטקייַט פון מרנאַ זיך, גרינג דערנידעריקונג דורך נוקלעאַסעס אין געוועבן, נידעריק צעל פּאָזיציע עפעקטיווקייַט און נידעריק איבערזעצונג עפעקטיווקייַט, די חסרונות באַגרענעצן די אַפּלאַקיישאַן פון מרנאַ וואַקסינז.איבערזעצונג עפעקטיווקייַט אויך פיעסעס אַ זייער קריטיש ראָלע.עקספּרעס וועהיקלעס קענען זיין צעטיילט אין וויראַל וועקטאָרס און ניט-וויראַל וועקטאָרס (אַרייַנגערעכנט ליפּאָסאָומז, ניט-ליפּאָסאָומז, ווירוסעס, נאַנאָפּאַרטיקלעס, אאז"ו ו).דעריבער, באַטייַטיק פֿאַרבעסערונג מיטלען זענען דארף.די פאלגענדע איז אַ פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל פֿאַרבעסערונג סטראַטעגיע פֿאַר mRNA צוגרייטונג[2]
1 סינטאַסייז היטל אַנאַלאָגס אָדער נוצן קאַפּינג ענזימעס צו סטייבאַלייז מרנאַ און פאַרגרעסערן פּראָטעין איבערזעצונג דורך ביינדינג צו עוקאַריאָטיק איבערזעצונג ינישייישאַן פאַקטאָר 4E (EIF4E)
2 סטרויערן די עלעמענטן אין די 5′-אַנטראַנסלאַטעד געגנט (UTR) און 3′-UTR צו סטייבאַלייז מרנאַ און פאַרגרעסערן פּראָטעין איבערזעצונג
3 אַדינג פּאָלי (א) עק קענען סטייבאַלייז מרנאַ און פאַרגרעסערן פּראָטעין איבערזעצונג
4 מאָדיפיעד נוקלעאָסידעס צו רעדוצירן ינייט ימיון אַקטאַוויישאַן און פאַרגרעסערן איבערזעצונג
5 באַהאַנדלונג מיט RNase III און שנעל פּראָטעין פליסיק קראָומאַטאַגראַפי (FPLC) רייניקונג קענען רעדוצירן ימיון אַקטאַוויישאַן און פאַרגרעסערן איבערזעצונג
6 אָפּטימיזירן סיקוואַנסיז אָדער קאָדאָנס צו פאַרגרעסערן איבערזעצונג
7 קאָ-דיליווערי פון איבערזעצונג ינישייישאַן סיבות און אנדערע מעטהאָדס צו טוישן איבערזעצונג און ימיונאַדזשיניסיטי
פיגור 4: אין וויטראָ טראַנסקריפּציע (IVT) מרנאַ פּראָדוקציע און פֿאַרזאַמלונג פּראָצעס [5]
גרויס-וואָג צוגרייטונג פון פּלאַזמיד דנאַ
פּלאַסמיד דנאַ רייניקונג דער הויפּט רימוווז קאַנטאַמאַנאַנץ אַזאַ ווי רנאַ, עפענען-קרייַז דנאַ ענדאָטאָקסין, באַלעבאָס פּראָטעין און באַלעבאָס נוקלעיק זויער, און יוזשאַוואַלי טראַנספאָרמז רעקאָמבינאַנט פּלאַזמיד אין E. קאָלי.E. קאָלי אַנדערגאָוז הויך-געדיכטקייַט פערמאַנטיישאַן, דעמאָלט האַרט-פליסיק צעשיידונג, און זאַמלונג פון E. קאָלי.די E. קאָלי איז דעמאָלט אונטערטעניק צו אַלקאַליין ליסיס, סענטריפוגאַל האַרט-פליסיק צעשיידונג און מיקראָפילטראַטיאָן קלעראַפאַקיישאַן נאָך ליסיס, אַלטראַפילטריישאַן און קאַנסאַנטריישאַן נאָך קלעראַפאַקיישאַן, און דעמאָלט קראָומאַטאַגראַפיק רייניקונג.
רייניקונג פון פּלאַזמיד דנאַ:
פאָרעגענע אַלגעמיינע פּלאַסמיד מיני קיט
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[דזש].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, et al.mRNA וואַקסינז - אַ נייַע תקופה אין וואַקסאַנאַלאַדזשי [J].נאַטור איבערבליקן מעדיצין ופדעקונג, 2018.
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) הקדמה צו רנאַ וואַקסינז.אין: Kramps T., Elbers K. (עדס) RNA Vaccines.מעטהאָדס אין מאָלעקולאַר ביאָלאָגי, באנד 1499. Humana Press, New York, NY.
【4】Maruggi G, Zhang C, Li J, et al.mRNA ווי אַ טראַנספאָרמאַטיווע טעכנאָלאָגיע פֿאַר וואַקצין אַנטוויקלונג צו קאָנטראָלירן ינפעקטיאָוס דיסעאַסעס [J].מאָלעקולאַר טעראַפּיע, 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, טיילערינג מרנאַ וואַקסינע צו באַלאַנסירן ינייט / אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער, טרענדס אין מאָלעקולאַר מעדיסינע, באַנד 26, אַרויסגעבן 3,2020, בלעטער 311-323.
פּאָסטן צייט: אויגוסט 05-2021
