אין די לעצטע צען יאָר, די דזשין עדיטינג טעכנאָלאָגיע באזירט אויף CRISPR האט דעוועלאָפּעד ראַפּאַדלי און איז הצלחה געווענדט צו דער באַהאַנדלונג פון גענעטיק חולאתן און ראַק אין מענטשלעך קליניש טריאַלס.אין דער זעלביקער צייט, סייאַנטיס אַרום די וועלט נוצן קעסיידער נייַע מכשירים מיט דזשין עדיטינג פּאָטענציעל צו סאָלווע די פּראָבלעמס פון יגזיסטינג דזשין עדיטינג מכשירים און דיסיזשאַנז.

אין סעפטעמבער 2021, די מאַנשאַפֿט פון Zhang Feng ארויס אַ פּאַפּיר אין די וויסנשאַפֿט זשורנאַל [1], און געפֿונען אַז אַ ברייט קייט פון טראַנספּאָסטערס קאָדעד רנאַ גיידיד נוקלעיק זויער ענזימעס און געהייסן עס תוו סיסטעם (אַרייַנגערעכנט ISCB, ISRB, TNP8).די לערנען אויך געפונען אַז די תוו סיסטעם ניצט אַ אָפּטיילונג פון רנאַ צו פירן די קאַטינג דנאַ צווייענדיק קייט, ניימלי ωRNA.מער ימפּאָרטאַנטלי, די נוקלעיק זויער ענזימעס זענען זייער קליין, בלויז וועגן 30% פון CAS9, וואָס מיטל אַז זיי קען זיין מער מסתּמא צו זיין איבערגעגעבן צו סעלז.

אויף 12 אקטאבער 2022, זשאַנג פענג ס מאַנשאַפֿט ארויס אין דער נאַטור זשורנאַל ענטייטאַלד: סטרוקטור פון די תוו ניקאַסע יסרב אין קאָמפּלעקס מיט ωrna און ציל דנאַ [2].

די לערנען ווייַטער אַנאַלייזד די פאַרפרוירן עלעקטראָן מיקראָסקאָפּ סטרוקטור פון ISRB-ωRNA און ציל דנאַ קאָמפּלעקס אין די תוו סיסטעם.

ISCB איז דער אָוועס פון CAS9, און ISRB איז דער זעלביקער כייפעץ פון די פעלן פון די HNH נוקלעיק זויער פעלד פון ISCB, אַזוי די גרייס איז קלענערער, ​​​​בלויז וועגן 350 אַמינאָ אַסאַדז.דנאַ אויך גיט די יסוד פֿאַר ווייַטער אַנטוויקלונג און ינזשעניעריע טראַנספאָרמאַציע.

רנאַ-גיידיד יסרב איז אַ מיטגליד פון דער OMEGA משפּחה ענקאָודיד דורך די IS200/IS605 סופּערפאַמילי פון טראַנספּאָסאָנס.פֿון פילאָגענעטיק אַנאַליסיס און שערד יינציק דאָומיינז, IsrB איז מסתּמא די פּריקערסער פון יסקב, וואָס איז דער אָוועס פון Cas9.

אין מאי 2022, קאָרנעל אוניווערסיטעט ס שיינע דראַגאָן לאַבאָראַטאָרי פארעפנטלעכט אַ פּאַפּיר אין דער זשורנאַל Science [3], אַנאַלייזינג די סטרוקטור פון IscB-ωRNA און זייַן מעקאַניזאַם פון קאַטינג דנאַ.

קאַמפּערד מיט IscB און Cas9, IsrB פעלן די HNH נוקלעאַסע פעלד, די REC לאָוב און רובֿ פון די PAM סיקוואַנס ינטעראַקטינג דאָומיינז, אַזוי IsrB איז פיל קלענערער ווי Cas9 (בלויז וועגן 350 אַמינאָ אַסאַדז).אָבער, די קליין גרייס פון יסרב איז באַלאַנסט דורך אַ לעפיערעך גרויס פירן רנאַ (זייַן תוו רנאַ איז וועגן 300 נט לאַנג).

די מאַנשאַפֿט פון Zhang Feng אַנאַלייזד די קריאָ-עלעקטראָן מיקראָסקאָפּ סטרוקטור פון IsrB (DtIsrB) פֿון די פייַכט-היץ אַנעראָוביק באַקטיריאַ Desulfovirgula thermocuniculi און זייַן קאָמפּלעקס פון ωRNA און ציל דנאַ.סטראַקטשעראַל אַנאַליסיס געוויזן אַז די קוילעלדיק סטרוקטור פון IsrB פּראָטעין שערד אַ באַקבאָון סטרוקטור מיט Cas9 פּראָטעין.

אָבער דער חילוק איז אַז Cas9 ניצט די REC לאָוב צו פאַסילאַטייט ציל דערקענונג, בשעת IsrB רילייז אויף זיין ωRNA, אַ טייל פון וואָס פארמען אַ קאָמפּלעקס דריי-דימענשאַנאַל סטרוקטור וואָס אַקט ווי REC.

צו בעסער פֿאַרשטיין די סטראַקטשעראַל ענדערונגען פון IsrB און Cas9 בעשאַס די עוואָלוציע פון ​​RuvC, Zhang Feng ס מאַנשאַפֿט קאַמפּערד די ציל דנאַ-ביינדינג סטראַקטשערז פון RuvC (TtRuvC), IsrB, CjCas9 און SpCas9 פֿון Thermus thermophilus.

די סטראַקטשעראַל אַנאַליסיס פון IsrB און זייַן ωRNA קלעראַפייז ווי IsrB-ωRNA צוזאַמען אנערקענט און קלעאַוועס ציל דנאַ, און אויך גיט אַ יקער פֿאַר ווייַטער אַנטוויקלונג און ינזשעניעריע פון ​​​​דעם מיניאַטוריזעד נוקלעאַסע.קאַמפּעראַסאַנז מיט אנדערע רנאַ-גיידיד סיסטעמען הויכפּונקט פאַנגקשאַנאַל ינטעראַקשאַנז צווישן פּראָטעינס און רנאַ, פּראַוויידינג אונדזער פארשטאנד פון די ביאָלאָגי און עוואָלוציע פון ​​די דייווערס סיסטעמען.

לינקס:

1.https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj6856

2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq7220

3. https://www.nature.com/articles/s41586-022-05324-6