ביי די וואַקסינע און געזונט קאָנפערענסע, עקספּערץ גערופן פֿאַר "אַלעמען זאָל באַצאָלן ופמערקזאַמקייט צו mRNA וואַקסינז, וואָס צושטעלן מענטשן מיט אַנלימאַטאַד טראכטן."אַזוי וואָס פּונקט איז אַ mRNA וואַקצין?ווי איז עס דיסקאַווערד און וואָס איז די אַפּלאַקיישאַן ווערט?קען עס אַנטקעגנשטעלנ די COVID-19 ריידזשינג אַרום די וועלט?האט מיין לאַנד הצלחה דעוועלאָפּעד אַ mRNA וואַקצין?הייַנט, לאָזן אונדז לערנען וועגן די פאַרגאַנגענהייט און פאָרשטעלן פון mRNA וואַקסינז.

01
וואָס איז mRNA אין mRNA וואַקסינז?

mRNA (מעסינדזשער רנאַ), דאָס הייסט, שליח רנאַ, איז אַ טיפּ פון איין-סטראַנדיד רנאַ וואָס איז טראַנסקריבעד פֿון אַ שנירל פון דנאַ ווי אַ מוסטער און קאַריז גענעטיק אינפֿאָרמאַציע וואָס קענען פירן פּראָטעין סינטעז.אין ליימאַן ס טערמינען, מרנאַ רעפּליקייץ די גענעטיק אינפֿאָרמאַציע פון ​​​​איין שנירל פון טאָפּל-סטראַנדיד דנאַ אין די קערן, און דערנאָך לאָזן די קערן צו פּראָדוצירן פּראָטעינס אין די סיטאָפּלאַסם.אין די סיטאָפּלאַסם, ריבאָסאָמעס מאַך צוזאמען די מרנאַ, לייענען זייַן באַזע סיקוואַנס און איבערזעצן עס אין זיין קאָראַספּאַנדינג אַמינאָ זויער, לעסאָף פאָרמינג אַ פּראָטעין (פיגורע 1).

פיגורע 1 מרנאַ ארבעטן פּראָצעס

02
וואָס איז אַ mRNA וואַקצין און וואָס מאכט עס יינציק?

mRNA וואַקסינז ינטראָודוסט mRNA קאָדירונג קרענק-ספּעציפיש אַנטיגענס אין דעם גוף, און נוצן די באַלעבאָס צעל ס פּראָטעין סינטעז מעקאַניזאַם צו דזשענערייט אַנטיגענס, דערמיט טריגערינג אַן ימיון ענטפער.וסואַללי, mRNA סיקוואַנסיז פון ספּעציפיש אַנטיגענס קענען זיין קאַנסטראַקטאַד לויט פאַרשידענע חולאתן, פּאַקידזשד און טראַנספּאָרטאַד אין סעלז דורך נייַ ליפּיד נאַנאָקאַריער פּאַרטיקאַלז, און דערנאָך די מרנאַ סיקוואַנסיז פון מענטש ריבאָסאָמעס זענען געניצט צו איבערזעצן די מרנאַ סיקוואַנסיז צו פּראָדוצירן קרענק אַנטיגען פּראָטעינס, וואָס זענען אנערקענט דורך די אַוטאָיממונע סיסטעם נאָך ויסשיידונג צו דזשענערייט אַ קרענק ווי אַ ימיון ענטפער.

פיגורע 2. אין וויוואָו ווירקונג פון מרנאַ וואַקצין

אַזוי, וואָס איז יינציק וועגן דעם טיפּ פון מרנאַ וואַקצין קאַמפּערד מיט טראדיציאנעלן וואַקסינז?mRNA וואַקסינז זענען די מערסט קאַטינג-ברעג דריט-דור וואַקסינז, און ווייַטער פאָרשונג איז דארף צו פאַרבעסערן זייער פעסטקייַט, רעגולירן זייער ימיונאַדזשעניקאַטי און אַנטוויקלען נייַע עקספּרעס טעקנאַלאַדזשיז.

דער ערשטער דור פון בעקאַבאָלעדיק וואַקסינז כולל דער הויפּט ינאַקטיווייטיד וואַקסינז און לעבן אַטטענואַטעד וואַקסינז, וואָס זענען די מערסט וויידלי געניצט.ינאַקטיווייטיד וואַקסינז אָפּשיקן צו ערשטער קולטורינג ווירוסעס אָדער באַקטיריאַ, און דעמאָלט ינאַקטיווייטינג זיי מיט היץ אָדער קעמיקאַלז (יוזשאַוואַלי פאָרמאַלין);לעבן אַטטענואַטעד וואַקסינז אָפּשיקן צו פּאַטאַדזשאַנז אַז מיוטייט און וויקאַן זייער טאַקסיסאַטי נאָך פאַרשידן טריטמאַנץ.אָבער נאָך ריטיינז זייַן ימיונאַדזשעניקאַטי.ינאַקולאַטינג עס אין דעם גוף וועט נישט פאַרשאַפן די פּאַסירונג פון קרענק, אָבער דער פּאַטאַדזשאַן קענען וואַקסן און מערן אין דעם גוף, צינגל די גוף ס ימיון ענטפער, און שפּילן אַ ראָלע אין באַקומען לאַנג-טערמין אָדער לעבן-לאַנג שוץ.

די צווייטע דור פון נייַע וואַקסינז ינקלודז סאַבוניט וואַקסינז און רעקאָמבינאַנט פּראָטעין וואַקסינז.סובוניט וואַקצין איז אַ וואַקצין סובוניט וואַקצין געמאכט פון די הויפּט פּראַטעקטיוו ימיונאַדזשאַן קאַמפּאָונאַנץ פון פּאַטאַדזשעניק באַקטיריאַ, דאָס איז, דורך כעמישער דיקאַמפּאָוזישאַן אָדער קאַנטראָולד פּראָטעאָליסיס, די ספּעציעל פּראָטעין סטרוקטור פון באַקטיריאַ און ווירוסעס איז יקסטראַקטיד און סקרינד אויס.וואַקסינז געמאכט פון ימיונאַלאַדזשיקלי אַקטיוו פראַגמאַנץ;רעקאָמבינאַנט פּראָטעין וואַקסינז זענען אַנטיגען רעקאָמבינאַנט פּראָטעינס געשאפן אין פאַרשידענע צעל אויסדרוק סיסטעמען.

די דריט דור פון קאַטינג-ברעג וואַקסינז כולל דנאַ וואַקסינז און מרנאַ וואַקסינז.עס איז צו גלייך אַרייַנפיר די וויראַל דזשין פראַגמענט (דנאַ אָדער רנאַ) קאָדירונג פון אַ זיכער אַנטיגעניק פּראָטעין אין די כייַע סאָמאַטיק סעלז (וואַקצין ינדזשעקשאַן אין דעם מענטש גוף), און פּראָדוצירן די אַנטיגעניק פּראָטעין דורך די פּראָטעינס סינטעז סיסטעם פון דער באַלעבאָס צעל, ינדוסינג דער באַלעבאָס צו פּראָדוצירן ימיונאַטי צו די אַנטיגעניק פּראָטעין ענטפער צו דערגרייכן דעם ציל פון פאַרהיטונג און באַהאַנדלונג פון קרענק.דער חילוק צווישן די צוויי איז אַז דנאַ איז ערשטער טראַנסקריבעד אין מרנאַ און דערנאָך פּראָטעין סינטאַסייזד, בשעת מרנאַ איז גלייַך סינטאַסייזד.

03
די ופדעקונג געשיכטע און אַפּלאַקיישאַן ווערט פון mRNA וואַקצין

ווען עס קומט צו mRNA וואַקסינז, מיר האָבן צו דערמאָנען אַן בוילעט ווייַבלעך געלערנטער, Kati Kariko, וואָס האָט געלייגט אַ האַרט וויסנשאפטלעכע פאָרשונג יסוד פֿאַר די אַדווענט פון mRNA וואַקסינז.זי איז געווען פול פון פאָרשונג אינטערעס אין mRNA בשעת זי איז געווען געלערנט.אין איר מער ווי 40 יאָר פון וויסנשאפטלעכע פאָרשונג קאַריערע, זי האָט געליטן ריפּיטיד סעטבאַקס, נישט זיך אָנווענדן פֿאַר וויסנשאפטלעכע פאָרשונג געלט, און האט נישט האָבן אַ סטאַביל וויסנשאפטלעכע פאָרשונג שטעלע, אָבער זי האט שטענדיק ינסיסטאַד אויף מרנאַ פאָרשונג.

קאַטי קאַריטאָ

עס זענען דריי וויכטיק נאָודז אין די אַדווענט פון מרנאַ וואַקסינז.

אין דעם ערשטן שריט, איז זי געראָטן צו פּראָדוצירן די געזוכט מרנאַ מאַלאַקיולז דורך צעל קולטור, אָבער זי האָט געטראָפן אַ פּראָבלעם אין מאכן די מרנאַ פונקציאָנירן אין דעם גוף: נאָך אַרייַנשפּריצן די מרנאַ אין די מויז, עס וואָלט זיין סוואַלאָוד דורך די מויז ס ימיון סיסטעם.דערנאָך האָט זי זיך באַקענט מיט ווייסמאַן.זיי געוויינט אַ מאַלאַקיול אין טרנאַ גערופן פּסעודאָורידינע צו מאַכן מרנאַ ויסמיידן די ימיון ענטפער.][2].
אין די רגע שריט, אַרום 2000, פּראָפעסאָר Pieter Cullis געלערנט ליפּיד נאַנאָטעטשנאָלאָגי לנפּס פֿאַר אין וויוואָו עקספּרעס פון סירנאַ פֿאַר דזשין סילענסינג אַפּלאַקיישאַנז [3] [4].ווייסמאַן אָרגאַניזאַציע קאַריקאָ עט על.געפונען אַז LNP איז אַ פּאַסיק טרעגער פון מרנאַ אין וויוואָו, און קען ווערן אַ ווערטפול געצייַג פֿאַר דיליווערינג מרנאַ קאָדירונג טעראַפּיוטיק פּראָטעינס, און דערנאָך וועראַפייד אין דער פאַרהיטונג פון זיקאַ ווירוס, היוו און טומאָרס [5] [6] [7] [8].

אין די דריט שריט, אין 2010 און 2013, Moderna און BioNTech סאַקסעסיוולי באקומען פּאַטענט לייסאַנסיז שייַכות צו mRNA סינטעז פון די אוניווערסיטעט פון פּעננסילוואַניאַ פֿאַר ווייַטער אַנטוויקלונג.קאַטאַלין איז אויך געווארן דער עלטער וויצע פּרעזידענט פון BioNTech אין 2013 צו אַנטוויקלען מרנאַ וואַקסינז.

הייַנט, mRNA וואַקסינז קענען זיין געוויינט אין ינפעקטיאָוס חולאתן, טומאָרס און אַזמאַ.אין דעם פאַל פון COVID-19 ריידזשינג אַרום די וועלט, mRNA וואַקסינז קען שפּילן אַ ראָלע ווי אַ וואַנגאַרד.

04
די אַפּלאַקיישאַן פּראָספּעקט פון mRNA וואַקצין אין COVID-19

מיט די גלאבאלע עפּידעמיע פון ​​COVID-19, לענדער ארבעטן שווער צו אַנטוויקלען אַ וואַקצין צו צאַמען די עפּידעמיע.ווי אַ נייַע טיפּ פון וואַקצין, mRNA וואַקצין האט געשפילט אַ לידינג ראָלע אין די אַדווענט פון די נייַע קרוין עפּידעמיע.פילע שפּיץ דזשערנאַלז האָבן געמאלדן די ראָלע פון ​​מרנאַ אין די סאַרס-קאָוו -2 נייַ קאָראָנאַווירוס (פיגורע 3).

פיגורע 3 באריכט וועגן mRNA וואַקסינז צו פאַרמייַדן נייַ קאָראָנאַווירוס (פֿון NCBI)

ערשטער פון אַלע, פילע סייאַנטיס האָבן געמאלדן די פאָרשונג פון mRNA וואַקצין (SARS-CoV-2 mRNA) קעגן די נייַ קאָראָנאַווירוס אין מיסע.פֿאַר בייַשפּיל: ליפּיד נאַנאָפּאַרטיקלע-ענקאַפּסאַלייטיד-נוקלעאָסידע-מאַדאַפייד מרנאַ (מרנאַ-לנפּ) וואַקצין, אַ איין-דאָזע ינדזשעקשאַן ינדוסיז שטאַרק טיפּ 1 CD4+ T און CD8+ T צעל רעספּאָנסעס, לאַנג-געלעבט פּלאַזמע און זכּרון ב צעל רעספּאָנסעס, און געזונט און סוסטאַינעד נוטראַלייזינג אַנטיבאָדי ענטפער.דאָס ינדיקייץ אַז mRNA-LNP וואַקצין איז אַ פּראַמאַסינג קאַנדידאַט קעגן COVID-19 [9] [10].

צווייטנס, עטלעכע סייאַנטיס קאַמפּערד די יפעקץ פון סאַרס-קאָוו -2 מרנאַ און טראדיציאנעלן וואַקסינז.קאַמפּערד מיט רעקאָמבינאַנט פּראָטעין וואַקסינז: מרנאַ וואַקסינז זענען פיל העכער צו פּראָטעין וואַקסינז אין גערמינאַל צענטער ענטפער, Tfh אַקטאַוויישאַן, נוטראַלייזינג אַנטיבאָדי פּראָדוקציע, ספּעציפיש זכּרון ב סעלז, און לאַנג-געלעבט פּלאַזמע סעלז [11].

דערנאָך, ווען סאַרס-קאָוו -2 mRNA וואַקצין קאַנדאַדייץ זענען אריין אין קליניש טריאַלס, דייַגעס זענען אויפשטיין וועגן די קורץ געדויער פון וואַקצין שוץ.ססיענטיסץ האָבן דעוועלאָפּעד אַ ליפּיד ענקאַפּסאַלייטיד פאָרעם פון אַ נוקלעאָסידע-מאַדאַפייד מרנאַ וואַקצין גערופן מרנאַ-רבד.א איין ינדזשעקשאַן קענען דזשענערייט שטאַרק נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס און סעליאַלער רעספּאָנסעס, און קענען כּמעט גאָר באַשיצן מאָדעל מיסע ינפעקטאַד מיט 2019-nCoV, מיט הויך לעוועלס פון נוטראַלייזינג אַנטיבאָדיעס פֿאַר בייַ מינדסטער 6.5 חדשים.די דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז אַ איין דאָזע פון ​​mRNA-RBD גיט לאַנג-טערמין שוץ קעגן סאַרס-קאָוו -2 אַרויסרופן [12].
עס זענען אויך סייאַנטיס ארבעטן צו אַנטוויקלען נייַע זיכער און עפעקטיוו וואַקסינז קעגן COVID-19, אַזאַ ווי די BNT162b וואַקצין.פּראָטעקטעד מאַקאַקעס פון סאַרס-קאָוו -2, פּראָטעקטעד די נידעריקער רעספּעראַטאָרי שעטעך פון וויראַל רנאַ, געשאפן העכסט שטאַרק אַנטיבאָדיעס און געוויזן קיין וואונדער פון קרענק ענכאַנסמאַנט.צוויי קאַנדאַדייץ זענען דערווייַל אונטער אפשאצונג אין פאַסע איך טריאַלס, און אפשאצונג אין גלאבאלע פאַסע וו / ווו טריאַלס איז אויך אַנדערוויי, און אַפּלאַקיישאַן איז נאָר אַרום די ווינקל [13].

05
דער סטאַטוס פון mRNA וואַקצין אין דער וועלט

דערווייַל, BioNTech, Moderna און CureVac זענען באַוווסט ווי די וועלט 'ס שפּיץ דריי פירער פון mRNA טעראַפּיע.צווישן זיי, BioNTech און Moderna זענען אין די פראָנט פון די פאָרשונג און אַנטוויקלונג פון די נייַע קרוין וואַקצין.Moderna איז פאָוקיסט אויף דער פאָרשונג און אַנטוויקלונג פון מרנאַ-פֿאַרבונדענע דרוגס און וואַקסינז.די COVID-19 פאַסע III פּראָצעס וואַקצין mRNA-1273 איז די פירמע 'ס פאַסטאַסט-גראָוינג פּרויעקט.BioNTech איז אויך אַ וועלט-לידינג מרנאַ מעדיצין און וואַקסינז פאָרשונג און אַנטוויקלונג פירמע, מיט אַ גאַנץ פון 19 מרנאַ דרוגס / וואַקסינז, 7 פון וואָס זענען אריין אין דער קליניש בינע.CureVac איז פאָוקיסט אויף דער פאָרשונג און אַנטוויקלונג פון מרנאַ דרוגס / וואַקסינז, און איז דער ערשטער פירמע אין דער וועלט צו גרינדן אַ GMP-געהאָרכיק רנאַ פּראָדוקציע שורה, פאָוקיסינג אויף טומאָרס, ינפעקטיאָוס חולאתן און זעלטן חולאתן.

פֿאַרבונדענע פּראָדוקטן:רנאַסע ינכיבאַטער
שליסל ווערטער: מירנאַ וואַקצין, רנאַ יסאָלאַטיאָן, רנאַ יקסטראַקשאַן, רנאַסע ינכיבאַטער

רעפערענצן: 1.K Karikó, Buckstein M, Ni H, et al.סאַפּרעשאַן פון רנאַ דערקענונג דורך אָפּצאָל-ווי רעסעפּטאָרס: די פּראַל פון נוקלעאָסידע מאָדיפיקאַטיאָן און די עוואָלוטיאָנאַרי אָריגין פון רנאַ [דזש].ימיונאַטי, 2005, 23 (2): 165-175.
2. ק קאַריקאָ, מוראַמאַטסו ה, וועלש פאַ, עט על.ינקאָרפּאָראַטיאָן פון פּסעודאָרידינע אין מרנאַ ייעלדס העכער נאָיממונאָגעניק וועקטאָר מיט ינקרעאַסעד טראַנסלאַטיאָן קאַפּאַסיטי און בייאַלאַדזשיקאַל פעסטקייַט [דזש].מאָלעקולאַר טעראַפּיע, 2008.3.טשאָנן א, קוליס פּר.לעצטע אַדוואַנסיז אין ליפּאָסאָם טעקנאַלאַדזשיז און זייער אַפּלאַקיישאַנז פֿאַר סיסטעמיק דזשין עקספּרעס [J].Advanced Drug Delivery Reviews, 1998, 30 (1-3): 73.4.Kulkarni JA, Witzigmann D, Chen S, et al.ליפּיד נאַנאָפּאַרטיקלע טעכנאָלאָגיע פֿאַר קליניש איבערזעצונג פון סירנאַ טעראַפּיוטיקס [דזש].אַקאַונץ פון כעמישער פאָרשונג, 2019, 52(9).5.קאַריקאָ, קאַטאַלין, מאַדען, עטק.אויסדרוק קינעטיק פון נוקלעאָסידע-מאַדאַפייד מרנאַ איבערגעגעבן אין ליפּיד נאַנאָפּאַרטיקלעס צו מיסע דורך פאַרשידן רוץ [J].זשורנאַל פון קאַנטראָולד ריליס אַפישאַל זשורנאַל פון די קאַנטראָולד ריליס געזעלשאפט, 2015.6.זיקאַ ווירוס שוץ דורך אַ איין נידעריק-דאָזע נוקלעאָסידע-מאַדאַפייד מרנאַ וואַקסאַניישאַן [J].נאַטור, 2017, 543 (7644): 248-251.7.Pardi N, Secreto AJ, Shan X, et al.אַדמיניסטראַציע פון ​​​​נוקלעאָסידע-מאַדאַפייד מרנאַ קאָדירונג ברייט נוטראַלייזינג אַנטיבאָדי פּראַטעקץ כיומאַנייזד מיסע פון ​​היוו-1 אַרויסרופן [דזש].נאַטור קאָמוניקאַציע, 2017, 8:14630.8.שטאדלער CR, בהר-מהמוד ה, סעליק ל, עטק.ילימאַניישאַן פון גרויס טומאָרס אין מיסע דורך מרנאַ-ענקאָודעד ביספּעסיפיק אַנטיבאָדיעס [J].נאַטור מעדיסינע, 2017.9.נן זשאַנג, לי קסף, דענג יק, עט על.א טערמאָסטאַבלע mRNA וואַקצין קעגן COVID-19 [J].צעל, 2020.10.ד Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.א איין יממוניזאַטיאָן מיט נוקלעאָסידע-מאָדיפיעד מרנאַ וואַקסינז העלץ שטאַרק סעליאַלער און הומאָראַל ימיון רעספּאָנסעס קעגן סאַרס-קאָוו -2 אין מיסע - ScienceDirect [J].2020/11.Lederer K, Castao D, Atria DG, עט על.סאַרס-קאָוו-2 mRNA וואַקסינז פאָסטער פוטענט אַנטיגען-ספּעציפיש גערמינאַל צענטער רעספּאָנסעס פֿאַרבונדן מיט נייטראַלייזינג אַנטיבאָדי דור [דזש].ימיונאַטי, 2020, 53 (6): 1281-1295.ע5.12.Huang Q, Ji K, Tian S, et al.א איין-דאָזע mRNA וואַקצין גיט אַ לאַנג-טערמין שוץ פֿאַר הACE2 טראַנסגעניק מיסע פֿון סאַרס-קאָוו -2 [דזש].נאַטור קאָמוניקאַציע.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.יממונאָגעניק BNT162b וואַקסינז באַשיצן רהעסוס מאַקאַקעס פון סאַרס-קאָוו -2 [דזש].נאַטור, 2021: 1-10.